基于肝癌细胞粘附因子靶点抑制肝癌转移的新型糖类先导化合物及衍生物的构效关系及作用机制研究

成果名称 基于肝癌细胞粘附因子靶点抑制肝癌转移的新型糖类先导化合物及衍生物的构效关系及作用机制研究
第一完成单位 重庆医科大学附属第二医院
共同完成单位 四川省农科院
成果来源 国家863计划项目、重庆自然科学基金面上项目
产业领域 生物医药
技术成熟度 方案
转化需求 技术转让,技术许可,委托开发,合作开发,技术咨询,技术服务,对接企业
成果介绍 复发转移是肝癌复发及致死的主要原因，因而成为近年来肝癌治疗和研究的关键点。研究揭示，有效的抑制肝癌转移也就消除了患者术后死亡的主要原因，有效延长生存期。实验证明肿瘤细胞粘附因子及其配体介导的肝癌细胞与内皮细胞之间的粘附是肝癌转移的关键环节之一。本研究是基于我们发现的一种天然真菌子实体中分离纯化得到先导化合物 (命名为LSP) 对肝癌细胞的生长和转移有抑制作用，进一步探索LSP及其硫酸化修饰物抑制肝癌转移的分子机制。以肿瘤转移粘附因子和配体为研究靶点，我们通过研究低分子量多糖LSP及其不同低聚糖修饰物拮抗靶点黏附的差异，空间构象差异，以及对肝癌细胞侵袭，上游调控基因表达调控差异来筛选出高效多原子价粘附因子拮抗剂，进而为防治肝癌提供一个新的方法。从一种大型真菌子实体中分离纯化得到一种低分子量多糖LSP，并解析其结构。并以LSP为底物修饰合成不同硫酸基取代度、多原子价、承载高密度负电荷的新型肿瘤粘附因子拮抗剂。这种低分子量多糖硫酸化修饰物分子具有无毒、多结合靶点，静电吸附增强的特性和盘曲折叠，稳定不可逆的空间构象。这些都有利于竞争粘附因子与配体的结合从而抑制肿瘤转移。目前已完成实验室开发阶段，拟进行一期临床实验，正在积极寻找医院、生物医药企业进行合作和验证开发。
知识产权 授权发明专利1项。