二吲哚甲烷通过STAT3调控卵巢癌生长和耐药的机制研究

成果名称 二吲哚甲烷通过STAT3调控卵巢癌生长和耐药的机制研究
转化需求 临床应用验证等工作进展顺利,希望与相关生物医药公司企业合作协商开发和示范推广等事宜。
成果简介 卵巢癌是严重威胁妇女健康的最主要恶性肿瘤,卵巢癌死亡率位于妇科恶性肿瘤首位。卵巢癌早期症状隐匿,近年虽然有CA125、HE4等帮助诊断,但目前还没有一个非常准确的特异性标志物,因此发现时多为晚期,以铂类为代表的化疗方案,虽然肿瘤都可以缓解,但大多数肿瘤会复发并产生耐药,因此提高卵巢癌的敏感性已经成为提高卵巢癌治愈率的关键所在。
本研究将以人卵巢癌细胞株SKOV3、A2780为研究对象,观察DIM对卵巢癌细胞的抑制效应及DIM与顺铂对卵巢癌细胞的生长相结合的效果,并通过检测信号通路蛋白STAT3、STAT3(phospho Y705)及凋亡相关蛋白来探讨其分子机制,为卵巢癌的治疗提供新的途径和方法。同时,本研究通过黏附实验、 细胞划痕实验、Transwell 小室侵袭实验以及蛋白印迹法探讨了DIM 对卵巢癌细胞粘附、侵袭迁移的影响,进一步构建 pGC-STAT3-shRNA 质粒,选取人卵巢癌细胞系SKOV3为模型,通过 RNA 干扰沉默目的基因 STAT3 的表达,阻断 JAK/ STAT3 信号传导途径,明确DIM抗卵巢癌的作用机制。研究证实十字科植物主要是通过二吲哚甲烷产生抗癌作用,提示饮食中适当增加可以起到抗肿瘤作用,另外发现二吲哚甲烷可以逆转和降低肿瘤耐药,对肿瘤治疗有非常广阔的应用前景。本项目研究培养3名硕士生及2名临床医师。
技术特点或优势 二吲哚甲烷可逆转或减缓肿瘤耐药,能增加放化疗的作用。肿瘤病人应用后的数据分析显示,显著提高了放化疗的疗效,改善了病人的营养状况,增强了病人对放化疗的承受能力,延长了病人的生存时间和改善生活质量。
主要应用范围 与肿瘤的一线化疗方案联合应用,可以减少耐药的产生;与复发或转移性肿瘤的化疗方案联合,可以部分逆转肿瘤耐药,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性;与肿瘤的放疗联合增强肿瘤的敏感性。
推广应用情况
(产业化情况)
制备出含有二吲哚甲烷的肿瘤病人营养液,目前有200多位肿瘤病人试用,临床观察有效,正在进行数据整理和全面分析评估,正在申报专利。
知识产权 研究团队正在进行专利布局。